國泰綜合醫院
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產前遺傳診斷中心介紹
成立宗旨
簡史
硬體設備
醫療成員
服務項目
研究與教學
未來展望
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成立宗旨 
   
 隨著分子生物技術發展一日千里,我們現在可以利用產前遺傳診斷技術,提供胎兒遺傳性疾病、先天畸形及胎兒感染之早期診斷,並為高危險群孕婦、有家族遺傳性疾病或重複性流產者提供相關諮詢,降低孕婦焦慮,並達到優生保健之目的。為了因應日新月異的診斷技術,本中心致力於更新實驗室各項設備與診斷技術,提供給病患最詳盡的資訊。 
  
 
簡史 
   
 
  • 民國八十二年本院婦產科蔡明松醫師至美國明尼蘇達州梅爾醫學中心研修基因遺傳
  • 民國八十三年三月成立產前遺傳診斷中心,檢查項目包括﹕羊水、絨毛、血液之染色體培養。
  • 民國八十四年二月正式通過成為 衛生福利部認定合格之[臨床細胞遺傳學檢驗單位]。並通過每年衛生福利部羊水室評鑑。
  • 從民國八十四年至今,累積有16381例之染色體培養經驗,並診斷出孕婦之胎兒染色體異常上百例,其中以唐氏症及透納氏症為最多,減少不少家庭及社會負擔。
 
 
硬體設備 
   
 產前遺傳診斷中心的主要設備有精密顯微鏡、螢光顯微鏡及照相設備、倒立顯微鏡、解瓿顯微鏡、排氣櫃、大型無菌操作台、各種染色體顯帶法之試藥及設備、二氧化碳培養箱、攝氏四度及零下二十度冰箱、水浴箱、桌上型離心機、酸鹼度計、精密天平、全套照相洗相設備。 
 
醫療成員 
     
 

( 1 ) 主任:蔡明松 醫師
學歷:私立中國醫藥大學醫學士
經歷:國泰綜合醫院   婦產科主治醫師          
教育部         部定副教授       

進修:美國Mayo Clinic 分子遺傳實驗室研究員         

現職:國泰綜合醫院                婦產科主任
輔仁大學醫學系教授              專任副教授
台北醫學大學                兼任副教授
台灣婦產科醫學會常務理事
中華民國醫用超音波學會      理事     
中華民國醫師公會全國聯合會  編審委員
台灣婦產科醫學會雜誌        編輯委員

( 2 ) 主治醫師:張美玲 醫師
學歷:台大醫學院醫學士、台大生化科學研究所博士
經歷:國泰綜合醫院             婦產科住院醫師
美國加州大學舊金山分校   臨床觀察員基礎研究員
現職:國泰綜合醫院             婦產科主治醫師

( 3) 主治醫師:陳俐瑾 醫師
學歷:台北醫學大學醫學系學士
經歷:林口長庚醫院             婦產科住院醫師
新光醫院                 婦產科住院醫師、總醫師
現職:國泰綜合醫院             婦產科主治醫師

( 4) 醫檢師:黃百正
學歷:元培科學技術學院學士
經歷:1. 永和耕莘醫院   檢驗科             醫檢師
2. 國泰綜合醫院   產前遺傳診斷中心   醫檢師

( 5 ) 醫檢師:許瑋華
學歷:高雄醫學大學學士
經歷:1. 國泰綜合醫院   產前遺傳診斷中心   國科會研究助理   
2. 國泰綜合醫院   產前遺傳診斷中心   醫檢師

( 6 ) 醫檢師:王靜姿
學歷:高雄醫學大學學士
清華大學          生物科技研究所碩士
經歷:國泰綜合醫院      產前遺傳診斷中心   醫檢師

( 7 ) 醫檢師:張欣如
學歷:中山醫學大學學士
經歷:1.柯滄銘婦產科診所 羊水室            技術員             
2.國泰綜合醫院     產前遺傳診斷中心  醫檢師

( 8 ) 國科會研究助理:陳鈺涵 研究員
學歷:台北醫學大學醫學科學研究所碩士
經歷:臺大醫院血液腫瘤 研究助理     

 
  
 
服務項目 
   
 
  1. 羊水細胞培養及核型診斷
  2. 血液細胞培養及核型診斷
  3. 絨毛膜細胞培養及核型診斷
  4. 流產物細胞培養及核型診斷
  5. 親子關係鑑定
  6. 遺傳諮詢
 
  
 
特色醫療 
   
 

1.全國第一個引進第一孕期唐氏症篩檢及整合性篩檢

本院從1994年起有一萬例以上的孕婦接受第二孕期唐氏症篩檢,但是此篩檢唐氏症偵測率與全國報告相近在8-10%的偽陽性率下只達60%。為了降低偽陽性率提高偵測率,自1997年起於妊娠10至13週建立胎兒頸部透明帶厚度、母血清PAPP-A及free β-hCG三個篩檢標記的中值,於1999年成為全國率先提供第一孕期唐氏症篩檢的機構。至2016年4月在5.3%的篩檢陽性率下,於31086位孕婦中成功的篩檢出85.7% (24/28) 唐氏症、 84.6% (11/13)愛德華氏症、100% (2/2) 帕氏症、81.8% (9/11)透納氏症及66.6% (10/15) 染色體結構式異常。因為本院第一孕期唐氏症篩檢品質優良,所以近五年來因篩檢結果為高危險群而接受羊膜穿刺的比率逐年下降,從2011年至2015年各為14.3%、11.7%、10.1%、7.0%、3.2%,降低了許多非必要的羊膜穿刺。本院為了更積極的提升產前診斷之品質,自2015年起結合第一、二孕期的篩檢數據,提供全國第一家整合性唐氏症篩檢(Integrated test) 之服務,在3%篩檢陽性率下提高唐氏症偵測率至91%,以降低羊膜穿刺數及其所造成之流產率。

  1. Fong-Lin Yen, Yuan-Jye Hsieh, Ming-Song Tsai, Su-Chee Chen, Tsai-Yen Chien Prenatal maternal serum Down syndrome screening using α-Fetoprotein and Human Chorionic Gonadotropin. J Obstet Gynecol ROC 1996;35(3):161-164
  2. Ming-Song Tsai,, Huang YY, Hwa KY, Cheng CC, Lee FK. Combined Measurement Using Fetal Nuchal Translucency, Maternal Serum Freeβ-hCG, and Pregnancy-Associated Plasma Protein A for First Trimester Down Syndrome Screening. J Formos Med Assoc 2001;100:319-25.
  3. Chih-Chien Cheng, Fa-Kung Lee, Hui-Wen Lin, Jing-Chung Shih, Ming-Song Tsai Early diagnosis of fetal Acrania during Nuchal Translucency Scan at 10-13 weeks of gestation for Down’s syndrome screening. Int J Obstet Gynecol 2003 Feb; 80(2):139-144
  4. Tsung-Hsuan Lai, Su-Chee Chen, Ming-Song Tsai, Fa-Kung Lee, Chi-Feng Wei. First trimester screening for Down syndrome in singleton pregnancies achieved by intrauterine insemination. Journal of Assisted Reproduction and Genetics 2003 Aug; 20(8): 327-331.
  5. Chih-Chien Cheng, Ray O Bahado-Singh, Su-Chee Chen, Ming-Song Tsai. Pregnancy Outcomes with Increased Nuchal Translucency after Routine Down Syndrome Screening. Int J Obstet Gynecol 2004 Jan; 84(1) 5-9
  6. Silvia So-Aei Liu, Fa-Kung Lee, Jia-Ling Lee, Ming-Song Tsai, Mei-Leng Cheong, Bo-Quing She, Su-Chee Chen. Pregnancy outcomes in unselected singleton pregnant women with an increased risk of first-trimester Down’s syndrome screening. Acta Obstet Gyn Scan 2004 Dec; 83(12): 1130-1134
  7. Silvia So-Haei Liu, Mei-Leng Cheong, Jia-Ling Lee, Bo-Quing She1, Ming-Song Tsai*, Su-Chee Chen. First-Trimester Combined Test Screening for Down syndrome: Results for Series of 5,036 cases. Taiwan J Obstet Gyne 2004 Jun; (43) 72-76.
  8. Cheong ML, Tsai MS, Cortes RA, Harrison MR. Interstitial Intermediate Deletion of Chromosome 7q Detected by First-Trimester Down’s Syndrome Screening. Fetal Diagn Ther 2008 Oct; 24(4): 340-344.
  9. Ching-Yu Chou, Fon-Jou Hsieh, Mei-Leng Cheong, Fa-Kung Lee, Bo-Quing She, Ming-Song Tsai*. First-trimester Down syndrome screening in women younger than 35 years old and cost-effectiveness analysis in Taiwan population. J Eval Clin Pract 2009 Oct; 15(5):789-796.
  10. Fa-Kung Lee, Li-Ching Chen, Mei-Leng Cheong, Ching-Yu Chou, Ming-Song Tsai*. First trimester combined test for Down syndrome screening in unselected pregnancies d A report of a 13-year experience. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology 52 (2013) 523e526

2.全國第一個針對孕婦環境賀爾蒙與重金屬暴露量與胎兒於子宮內發育的相關性的世代研究

利用第一孕期唐氏症篩檢的母血清及尿液做分析,自100年起與陽明大學環境科學研究所陳美蓮教授合作,研究孕婦環境賀爾蒙與重金屬暴露量與胎兒於子宮內發育的相關性,此研究為台灣第一個孕婦之世代研究,並執行國科會計畫至今.研究發現當孕婦於壬基酚(NP)濃度高於中位數者,其新生兒體長較短0.5公分、體重較輕183公克(p<0.05),新生兒發生低體重(<2500公克)之機率也高至7.81倍(p<0.05) 。此外,母血中錳離子的濃度高於中位數者,其新生兒體重較輕557公克、頭圍較短約2公分、胸圍短約3公分(p<0.05),根據我們的研究結果提出孕婦第二孕期是一個重要的關鍵時期,其環境賀爾蒙及重金屬暴露量之高低將影響新生兒的預後。

  1. Ming-Song Tsai, Chia-Huang Chang, Yen-An Tsai, Kai-Wei Liao, I-Fang Mao, Tzu-Hao Wang, Shiaw-Min Hwang, Yu-Jen Chang, Mei-Lien Chen. Neonatal outcomes of intrauterine nonylphenol exposure-A longitudinal cohort study in Taiwan. Sci Total Environ. 2013 Aug 1;458-460:367-73.
  2. Chia-Huang Chang, Mei-Lien Chen, Kai-Wei Liao, Yen-An Tsai, I-Fang Mao, Tzu-Hao Wang, Shiaw-Min Hwang, Yu-Jen Chang, Ming-Song Tsai*. The association between maternal nonylphenol exposure and parity on neonatal birth weight: A cohort study in Taiwan. Chemosphere. 2013 Oct; 93(6):1145-52.
  3. Chia-Huang Chang, Ming-Song Tsai, Ching-Ling Lin, Jia-Woei Hou, Tzu-Hao Wang, Yen-An Tsai, Kai-Wei Liao, I-Fang Mao, Mei-Lien Chen. The Association between Nonylphenols and Sexual Hormones Levels among Pregnant Women: A Cohort Study in Taiwan. PLoS One. August 22, 2014; Vol. 9 Issue 8 :e104245.
  4. Ming-Song Tsai, Kai-Wei Liao, Chia-Huang Chang, Ling-Chu Chien, I-Fang Mao, Yen-An Tsai, Mei-Lien Chen. The critical fetal stage for maternal manganese exposure. Environmental Research. 2015 Jan 6;137C:215-221
  5. Kai-Wei Liao, Ming-Song Tsai, Chia-Huang Chang, Ling-Chu Chien, I-Fang Mao,Yen-An Tsai, Mei-Lien Chen. Do the Levels of Maternal Plasma Trace Elements Affect Fetal Nuchal Translucency Thickness? PLoS One. 2015; 10(9): e0138145-013814560. Published online September 14, 2015

3.全球第一篇從羊水中分離羊水幹細胞的論文發表,並取得中華民國及美國專利,多篇有關誘導成神經幹細胞及心肌幹細胞之動物研究報表發表

本院羊水染色體培養皆在產前遺傳診斷實驗室完成,自1994年成立以來共完成了13134個羊水染色體檢查,至今共診斷出261個胎兒染色體異常,其中包含142個染色體數目異常、82個染色體結構異常及37個其他綜合型異常。並於2009年8月通過ISO15189之認證。由於本院豐富的羊水細胞培養之經驗,於1994年發表全球第一篇有關羊水分離培養幹細胞之論文,以一種首創之二階段培養方法將羊水間葉系幹細胞(AFMSCs)從妊娠中期羊膜穿刺所得到的羊水中做分離及增殖培養,證實羊水中是可以培養出具分化能力的人類間葉系幹細胞(hMSC) 並將這些幹細胞命名為人類羊水間葉系幹細胞(AFMSCs) ,與其他來源之間葉系幹細胞不同的是此培養方法具有以下的優點:(1)羊水中具有豐富的各個胚層之幹細胞 (2)沒有胚胎幹細胞之道德爭議問題 (3)比成人間葉系幹細胞較早取得且具有多種分化作用的能力,對於疾病的治療有較大之潛力 (4)可運用於子宮內胎兒之自體性基因及細胞治療。且發現人類羊水間葉系幹細胞為較早具有多種分化潛力的幹細胞,因羊水間葉系幹細胞(AFMSCs)含有胚胎幹細胞之細胞核中才有表現的Oct-4 mRNA和Oct-4 protein expression之反應,同時也成功的將羊水間葉系幹細胞分化培養成中胚層的脂肪細胞與成骨細胞及外胚層的神經細胞。此研究成果曾發表在Human Reproduction 2004; 19(6): 1450-1456.,該分離方法並於2006年9月取得美國專利及2011年3月取得中華民國專利,並於2014年8年將專利技術轉移給永生臍帶血銀行做臨床應用。此外羊水幹細胞提供多處的動物實驗研究,並有相當豐碩的研究成果發表,其中以清大的羊水幹細胞引導成具功能性的心臟肌肉細胞研究最受國際矚目。

  1. Ming-Song Tsai, Jia-Ling Lee, Yu-Jen Chang and Shiaw-Min Hwang. Isolation of human multipotent mesenchymal stem cells from second-trimester amniotic fluid using a novel two-stage culture protocol. Human reproduction 2004 Jan; 19(6) 1450-1456.
  2. Ming-Song Tsai*, Shiaw-Min Hwang, Yieh-Loong Tsai, Fu-Chou Cheng, Jia-Ling Lee, and Yu-Jen Chang. Clonal Amniotic Fluid-Derived Stem Cells Express Characteristics of Both Mesenchymal and Neural Stem Cells. Biology of Reproduction 2006 Mar; 74(3): 545-551.
  3. Ming-Song Tsai, Shiaw-Min Hwang, Kuang-Den Chen, Yun-Shien Lee, Li-Wen Hsu, Yu-Jen Chang, Chao-Nin Wang, Hsiu-Huei Peng, Yao-Lung Chang, An-Shine Chao, Shuenn-Dyh Chang, Kuan-Der Lee, Tzu-Hao Wang, Hsin-Shih Wang, Yung-Kuei Soong. Functional Network Analysis of the Transcriptomes of Mesenchymal Stem Cells Derived from Amniotic Fluid, Amniotic Membrane, Cord Blood, and Bone Marrow. Stem cells 2007 Oct; 25(10):2511-2523.
  4. Yu-Jen Chang, Shiaw-Min Hwang, Ching-Ping Tseng, Fu-Chou Cheng, Shih-Hung Huang, Lee-Feng Hsu, Li-Wen Hsu, Ming-Song Tsai. Isolation of Mesenchymal Stem Cells with Neurogenic Potential from the Mesoderm of Amniotic Membrane. Cells Tissues Organs. 2010;192(2):93-105. Epub 2010 Mar 9.
  5. Yieh-Loong Tsai, Yu-Jen Chang, Ching-Yu Chou, Mei-Leng Cheong, Ming-Song Tsai. Expression of a Hoechst 33342 efflux phenomenon and common characteristics of pluripotent stem cells in a side population of amniotic fluid cells. Taiwan J Obstet Gyne 2010 Jun; 49(2): 139-144.
  6. Yi-Chun Yeh, Hao-Ji Wei, Wen-Yu Lee, Chu-Leng Yu, Yen Chang, Li-Wen Hsu, Min-Fan Chung, Ming-Song Tsai, Shiaw-Min Hwang, Hsing-Wen Sung. Cellular Cardiomyoplasty with Human Amniotic Fluid Stem Cells: In Vitro and In Vivo Studies. Tissue Eng Part A. 2010 Jun; 16(6): 1925-1936.
  7. Yi-Chun Yeh, Wen-Yu Lee, Chu-Leng Yu, Shiaw-Min Hwang, Min-Fan Chung, Li-Wen Hsu, Yen Chang, Wei-Wen Lin, Ming-Song Tsai, Hao-Ji Wei, Hsing-Wen Sung. Cardiac repair with injectable cell sheet fragments of human amniotic fluid stem cells in an immune-suppressed rat model. Biomaterials. 2010; 31(25): 6444-6453.
  8. Huai-En Lu, Ming-Song Tsai, Yao-Chen Yang, Chen-Ching Yuan, Tzu-Hao Wang, Xi-Zhang Lin, Ching-Ping Tseng, Shiaw-Min Hwang. Selection of Alkaline Phosphatase-Positive Induced Pluripotent Stem Cells from Human Amniotic Fluid-Derived Cells by Feeder-Free System. Experimental Cell Research. 2011 Aug 1;317(13):1895-903.
  9. Wen-Yu Lee, Hao-Ji Wei, Wei-Wen Lin, Yi-Chun Yeh, Shiaw-Min Hwang , Jiun-Jie Wang , Ming-Song Tsai, Yen Chang, Hsing-Wen Sung. Enhancement of cell retention and functional benefits in myocardial infarction using human amniotic-fluid stem-cell bodies enriched with endogenous ECM. Biomaterials. 2011 Aug;32(24):5558-67.
  10. Huai-En Lu, Yao-Chen Yang, Sheng-Mei Chen, Hong-Lin Su, Pai-Cheng Huang, Ming-Song Tsai, Tzu-Hao Wang, Ching-Ping Tseng, Shiaw-Min Hwang. Modeling Neurogenesis Impairment in Down Syndrome with Induced Pluripotent Stem Cells from Trisomy 21 Amniotic Fluid Cells. Experimental Cell Research. 2012 Feb,319(4):498-505.
  11. Yen-Wen Liu, Jun-Neng Roan, Saprina P.H. Wang, Shiaw-Min Hwang, Ming-Song Tsai, Jyh-Hong Chen, Patrick C.H. Hsieh. Xenografted human amniotic fluid-derived stem cell as a cell source in therapeutic angiogenesis. International Journal of Cardiology. Available online 6 October 2012.
  12. Yu-Jen Chang, Tsung-Yen Ho, Mei-Ling Wu, Shiaw-Min Hwang, Tzyy-Wen Chiou, Ming-Song Tsai*. Amniotic Fluid Stem Cells with Low γ-Interferon Response Showed Behavioral Improvement in Parkinsonism Rat Model. PLoS One. 2013 Sep 30;8(9):e76118.
  13. Pei-Cih Wei, Angel Chao, Hsiu-Huei Peng, An-Shine Chao, Yao-Lung Chang, Shuenn-Dyh Chang, Hsin-Shih Wang, Yu-Jen Chang, Ming-Song Tsai, Martin Sieber, Hua-Chien Chen, Shu-Jen Chen, Yun-Shien Lee, Shiaw-Min Hwang and Tzu-Hao Wang. SOX9 as a Predictor for Neurogenesis Potentiality of Amniotic Fluid Stem Cells. STEMCELLS TRANSLATIONALMEDICINE. 2014;3:1–10; Published on August 25, 2014 as Manuscript sctm.
  14. Yu-Jen Chang, Hong-Lin Su, Lee-Feng Hsu, Po-Jui Huang, Tzu-Hao Wang, Fu-Chou Cheng, Li-Wen Hsu, Ming-Song Tsai, Chih-Ping Chen, Yao-Lung Chang, An-Shine Chao, and Shiaw-Min Hwang. Isolation of Human Neural Stem Cells from the Amniotic Fluid with Diagnosed Neural Tube Defects. STEM CELLS AND DEVELOPMENT. 1740-1750, Volume 24, Number 15, 2015
 
 
研究與教學 
   
 (一)羊水幹細胞研究

間葉系幹細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)來源以成人骨髓為主要來源,他們可分化為成骨細胞(osteoblast)、軟骨細胞(chrondrocyte)、脂肪細胞(adipocyte)、肌纖維母細胞(myoblast)、星形細胞(astrocyte)、甚至於分化為神經細胞(neuron),它具有多潛能性幹細胞之分化特性,同時這些細胞具有可運用於細胞外基質及中樞神經系統修復之能力並且可提供作為基因治療之用。因為成人骨髓檢體來源是得來不易的,而且成人幹細胞比胚胎幹細胞及胎兒時期之幹細胞在疾病的治療潛力上較差,因此尋找其他較早期之間葉系幹細胞來源是多數學者努力的方向。 目前在妊娠前期胎兒的骨髓,胎兒的肝臟,胎兒的脾臟、胎兒的臍帶血、胎盤、及胎兒的週邊血液都曾被成功的培養出來。

目前國泰綜合醫院的羊水幹細胞研究獨步全台,我們接受妊娠中期羊膜穿刺的個案中,取其部分的羊水細胞做間葉系幹細胞的培養,並利用其細胞表面具有多項的特殊抗原之特性以免疫學的方法來定性及定量其是否存在羊水中,成功地證實了間葉系幹細胞確實存在於羊水中,以我們首創立之二階段之培養方法成功的將羊水間葉系幹細胞(amniotic fluid-derived mesenchymal stem cells, AFMSCs) 從羊水中做分離培養及增殖培養。並成功地進一步將此羊水間葉系幹細胞分化培養成脂肪細胞、成骨細胞及神經細胞。

(二)胎兒染色體異常之篩檢( Fetal aneuploidy screening)

本中心從 1997 年開始研究開發 10-13 週以母血清游離性貝他人類絨毛性腺激素 (free β-hCG) 及妊娠性血漿蛋白A (PAPP-A),並結合超音波胎兒頸部透明帶 (Nuchal Translucency-NT) 厚度測量之妊娠前期唐氏症篩檢,並建立國人第一個妊娠 10-13 週之 PAPP-A、free β-hCG和 NT 之正常中期。 至目前已有超過 30619 個孕婦接受此項篩檢,在 5﹪之偽陽性率下棋胎兒染色體異常偵測率高達 88﹪,並同時於超音波胎兒頸部透明帶厚度之測量當中診斷出相當多例的胎兒結構畸形,如無腦兒、腹壁裂、連體嬰等多項的胎兒異常,大大的提昇本院在唐氏症篩檢方面的水準。此外本中心將繼續研究新的唐氏症篩檢標記及結合妊娠前期與中期的【整合型唐氏症篩檢法】,預期可更準確的將常見染色體異常篩檢出來,且可以降低不必要的羊膜穿刺之比率。

(三)早產之早期診斷( Prediction of preterm delivery)
  1. 生化因素:如 Fetal fibronectin, IGFBP-1之測量
  2. Cervical factors--- ultrasound measurement and infection
(四)妊娠高血壓之研究( Prediction of preeclampsia)
  1. Genetic factor
  2. Biochemical factor: Hyperglycosylated hCG
  3. Placental circulation: Ultrasound
(五)孕婦乙形鏈球菌篩檢之研究
  1. Culture
  2. PCR

(六)Mg的基因
我們成功的建立了鎂離子運轉器調控基因的臨床偵測平台,從懷孕婦女的血液樣本中萃取總量RNA(Total RNA),並藉由反轉錄作用形成重組cDNA。再經由即時定量PCR來偵測出五個鎂離子運轉器相關調控基因(SLC41A1, CNNM2, MAGT1, TRPM6, TRPM7)的表達量。

(七)教學方面,產前遺傳診斷中心每兩週有一次醫學論文新知討論會,使得本中心的醫師及技術員不斷的充實專業知識,並接受本院、輔仁大學以及台北醫學院見、實習醫師每兩週的短期實習,對於醫學院學生了解基因及染色體遺傳新知很有幫助。

 
  
 
未來展望 
   
 產前遺傳診斷中心應扮演好產科方面優生保健之把關任務,雖然此項工作很辛苦,但是每當我們診斷出孕婦懷有異常胎兒異常時,心中卻覺得無比的欣慰,因為我們又成功的阻止了一個家庭悲劇之發生。由於分子生物、基因遺傳學的蓬勃發展,未來將更努力地積極的開發本土化基因異常疾病的診斷技術,以提昇本院的產前診斷之水準及服務更多的孕婦。 
 
資料更新日期: 2016年5月23日
 

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